Développements Hebdomadaires en Médecine Numéro 3

Glioblastome : Un ancien médicament contre l’hypertension appelé hydralazine pourrait avoir une nouvelle utilisation surprenante : ralentir la croissance du glioblastome, un cancer du cerveau très agressif. Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont découvert que l’hydralazine bloque une enzyme appelée ADO (2-aminoethanethiol dioxygenase), qui agit comme un capteur d’oxygène dans les cellules. Dans les cellules tumorales, le blocage de l’ADO les force à entrer en « sénescence » — un état dormant, non divisé — plutôt que de les tuer directement. Comme l’hydralazine est déjà bien étudiée, peu coûteuse et largement disponible (elle est utilisée depuis des décennies), elle pourrait être réutilisée comme traitement plus accessible du glioblastome — bien que ces résultats soient encore précliniques et nécessitent davantage de recherches.

Perte de poids : Les chercheurs s’intéressent à des composés naturels — en particulier la berbérine, la cannelle et le thé vert — comme moyens potentiels et sans médicaments de stimuler l’hormone intestinale GLP-1, la cible des injections de perte de poids comme Ozempic. Bien qu’aucun de ces ingrédients ne puisse imiter exactement les effets puissants des médicaments GLP-1, des études préliminaires suggèrent qu’ils pourraient modérément augmenter le métabolisme ou modifier les signaux de faim. Toutefois, les experts avertissent que les effets sont relativement légers et doivent être considérés comme un complément à un mode de vie sain — alimentation équilibrée et exercice régulier — et non comme un substitut aux médicaments sur ordonnance.

Crises cardiaques : Une récente revue Cochrane de 12 essais randomisés portant sur près de 23 000 participants a révélé que de faibles doses de colchicine — un médicament courant et peu coûteux utilisé contre la goutte — réduisent le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires. Plus précisément, le traitement à la colchicine correspondait à environ 9 crises cardiaques et 8 AVC de moins pour 1 000 personnes, sans augmentation des effets indésirables graves, bien que de légers symptômes gastro-intestinaux (comme des nausées) aient été plus fréquents.

Maladie polykystique des reins : Des chercheurs de l’Université de Californie à Santa Barbara ont développé un nouvel anticorps modifié capable de pénétrer dans les kystes remplis de liquide, caractéristiques de la maladie polykystique des reins (PKD), et de cibler le récepteur cMET afin de freiner la croissance kystique. Cela déclenche une mort sélective des cellules épithéliales qui tapissent les kystes tout en préservant les tissus rénaux sains. Bien que toujours au stade préclinique, cette avancée suggère une stratégie prometteuse pour arrêter, voire inverser, la progression de la PKD à l’avenir.

Superordinateur : En utilisant le superordinateur japonais Fugaku, des chercheurs ont construit un modèle numérique ultra-fidèle du cortex d’une souris comprenant près de dix millions de neurones, 26 milliards de synapses et 86 régions cérébrales, recréant la structure et l’activité au niveau subcellulaire. Ce cerveau virtuel se comporte comme un système vivant, permettant aux scientifiques d’étudier comment des maladies neurologiques comme Alzheimer ou l’épilepsie se développent dans le cerveau, de suivre la propagation des signaux dans les circuits neuronaux et de tester des interventions in silico.

Cancer du poumon : Des chercheurs du ChristianaCare Gene Editing Institute ont utilisé l’édition génomique CRISPR-Cas9 pour désactiver le gène NRF2 dans des cellules de cancer du poumon résistantes à la chimiothérapie, restaurant leur sensibilité aux traitements standards et ralentissant la croissance tumorale dans des modèles animaux. Fait notable : modifier seulement 20 à 40 % des cellules tumorales a suffi à améliorer la réponse thérapeutique, et l’édition a été réalisée via une administration par nanoparticules lipidiques (non virale) avec des effets hors cible minimes. Les résultats suggèrent une stratégie prometteuse non seulement pour le carcinome épidermoïde du poumon (20–30 % des cancers pulmonaires), mais aussi potentiellement pour d’autres tumeurs solides où NRF2 favorise la résistance à la chimiothérapie.

Alzheimer : Des chercheurs de l’Université métropolitaine de Tokyo ont découvert que dans le développement de la maladie d’Alzheimer, la protéine Tau forme d’abord de petits nanoclusters souples et réversibles, plutôt que de se convertir immédiatement en grandes fibrilles nocives traditionnellement ciblées. En dissolvant ces premiers amas — obtenu en augmentant la concentration de sel en présence d’héparine — l’équipe a constaté que la formation de fibrilles était presque totalement empêchée. Cela suggère une nouvelle stratégie thérapeutique qui intervient à ce stade précoce et réversible de l’agrégation de Tau, plutôt que d’essayer de décomposer les fibrilles irréversibles une fois formées.

Arythmie cardiaque : Des chercheurs de l’Université Northwestern et de son centre médical affilié ont développé un nouveau système de score génétique combinant la détection de variants monogéniques, des scores de risque polygéniques et le séquençage complet du génome afin de prédire qui court un risque élevé d’arythmies cardiaques dangereuses bien avant l’apparition des symptômes. Ils ont constaté que cette approche intégrée offre une précision nettement améliorée par rapport aux méthodes existantes et soutiennent qu’elle pourrait transformer les stratégies de détection précoce et de prévention — bien qu’ils notent que l’utilisation des tests génétiques reste très faible et que les médecins manquent souvent de formation pour interpréter les résultats.